Выделение депрессорных медиаторов

Гормональная регуляция процессов иммунопоэза изучена лишь фрагментарно. Выше уже говорилось о выявлении, изучении биохимических свойств и даже лечебном применении иммуностимулирующего гормона тимуса - тимозина, способствующего созреванию Т0-клеток в Тг и Т2-лимфоциты. Однако, кроме этого гормона, описаны и другие активности, продуцируемые тимусом и оказывающие противоположное, антитимозиновое, действие на клеточные дифференцировки и ответ Т-клеток. на такие митогены, как ФГА (Kxiger et al., 1972, 1973; White, Levey, 1971, и др.).

У кроветворных клеток-предшественников имеются два типа обратной регуляторной связи; первая из них - механическая, когда увеличение абсолютного количества данного вида клеток сдерживает образование новых клеточных элементов, вторая - разнонаправленные ме-днаторные влияния на созревание эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов (детальнее см. И. Л. Чертков и А. Я- Фриденштейн, 1977). Известно наличие группы гормональных липопротеидов, вырабатываемых в почках и печени и стимулирующих дифференцировки в системе стволовая клетка - эритробластный предшественник - эритробласт - эритроцит. Эти вещества получили название эритропоэтинов. Наряду с тем выявлен низкомолекулярный фактор, ингибирующий эритропоэз и вырабатываемый, по-видимому, в тимусе. Этот фактор в виде липопротеина содержится в зрелых эритроцитах и выделяется при их разрушении. Взаимоотношения факторов, разнонаправленно влияющих на продукцию эритроцитов, во многом зависят от прямых и обратных связей.

Точно так же выявляются антагонисты, участвующие в лейкопоэзе (лейкопоэтинстимулирующий фактор и его антипод, еще не окончательно исследованный). Присутствие последнего в сыворотке крови показано Chan и Metcalf (1970). Он видоспецифичен и термолабилен. При механическом удалении тромбоцитов из крови появляется тромбопоэтин, однако при дополнительных введениях тромбоцитов его сменяет противоположный по биологическому эффекту медиатор. Есть все основания думать, что Т-киллеры и депрессоры также имеют гормональную тимусную регуляцию, обеспечивающую физиологический баланс Т-клеток.

РЕАКЦИИ ТКАНЕВОЙ НЕСОВМЕСТИМОСТИ

Трансплантационные антигены человека

Биологическое значение. Антигены, вызывающие реакции тканевой несовместимости, широко распространены в живой природе: их удается обнаружить не только у животных организмов, но и у бактерий и вирусов. По мере эволюционного совершенствования форм иммунного ответа происходило и усложнение генетических структур, кодирующих трансплантационные антигены. Биологическое значение этих структур, естественно, не было связано с пересадкой тканей. Очевидно, что физиологическое значение системы трансплантационных антигенов состоит в поддержании антигенного постоянства тканей организма, так как клетки, трансплантационные антигены которых изменились (в результате вирусной или микробной инфекции, онкогенной трансформации, мутаций и т. п.), из организма удаляются.

Ierne (1973) считает, что во время онтогенеза трансплантационные антигены стимулируют размножение клеточных клонов, способствуя накоплению мутаций, необходимых для продукции разнообразных антител. После рождения те же антигены угнетают пролиферацию потенциально аутореактивных лимфоцитов. Таким образом, система трансплантационных антигенов выполняет как бы двойную роль: определяет разнообразие антител и вызывает аутотолерантность.

И. Л. Чертков и А. Я. Фриденштейн (1977) усматривают в системе трансплантационных антигенов механизм, включенный в контроль нормального морфогенеза. Есть основания считать, что стволовые кроветворные клетки способны распознавать трансплантационные антигены. Собственные антигены при этом регулируют пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток, чужие антигены либо угнетают, либо вызывают неуправляемую дифференцировку - так называемую самоубийственную пролиферацию. Это, в частности, иллюстрируется опытами, когда у животных с блокированным собственным кроветворением (облучение, введение АЛС, цитостатиков) аллогенный костный мозг продудирует огромные количества лимфоцитов, иммунных против реципиента.