Стрелина и Хансон

Стрелина и Хансон (1981) обнаружили парадоксальный эффект при действии NaCN на активный транспорт валина через стенку кишечника крысы. Транспорт аминокислоты подавлялся слабыми и сильными дозами ингибитора и резко стимулировался средними. Авторы полагают, что стимуляция при действии средних доз обусловлена альтерацией каких-то регулирующих механизмов, ограничивающих перенос субстратов через мембрану нормально функционирующих клеток. Если это так, то и данный парадоксальный эффект можно рассматривать как ложный.

В приведенных выше случаях парадоксальные реакции на действие агентов были обусловлены характерными взаимоотношениями агента с клеточной системой. Однако парадоксальные ответы могут давать не только клетки, но и белковые макромолекулы. Так, например, ксантозин-5-фосфатаминаза после денатурации крепкими растворами мочевины и хлористого гуанидина ренативируется; если же денатурация производилась средними концентрациями этих веществ, то получающийся продукт в нативное состояние не возвращается (Sakamoto et al., 1972). Такой же результат получается при действии сильных и средних концентраций мочевины и хлористого гуанидина на неорганическую пирофосфатазу дрожжей (Yano, Irie, 1975). По-видимому, в данных случаях из полностью развернутой полипептидной цепи легче получить структуру с исходной нативной конформацией, чем из частично изуродованной макромолекулы. Возможно и другое объяснение: в слабых растворах хлористого гуанидина наблюдалась агрегация белковых молекул (Dolgikh et al., 1981). Выше было упомянуто, что этанол в опытах Брандса и Ханта (Brandts, Hunt, 1967) в концентрации ниже 20 % стабилизирует ри-бонуклеазу, однако в еще больших разведениях, так же как и в более крепких растворах, он вызывает дестабилизацию. Этому соответствуют данные В. В. Матвеева (1975, 1982) по влиянию ряда спиртов на время денатурации актомиозина: этанол и другие спирты в средних концентрациях удлиняют срок сохранения натив-ности, в слабых и сильных - ускоряют денатурацию. Сущность этих явлений пока еще совершенно непонятна.