Двухфазный ответ белков

К сожалению, работ по десенсибилизации ферментов и по влиянию ее на активность каталитического центра мало. В этом отношении интересны данные Герхарта и Шахмана (Gerhart, Shachman, 1965): аспартаттранскарбамилаза состоит из двух каталитических и четырех регуляторных субъединиц; удаление регуляторных субъединиц стимулирует активность фермента в 4 раза. Еще один пример: при температуре ниже 37 °С АМФ действует на трансаминазную активность комплекса фосфорилаза - а-глутамат-пируваттрансаминаза как аллостерический ингибитор. Мочевина (О.ЗМ) десенсибилизирует фермент и ослабляет ингибирующее действие АМФ. Так, если в отсутствие мочевины и АМФ трансаминазную активность принять за 100 %, то в присутствии АМФ она снижается до 36.6 %, а при добавлении еще и мочевины активность возрастает до 68.3 %. Мочевина стимулирует реакцию, нарушая аллостерическое регулирование (Bailin, Lucton, 1966). Разные способы десенсибилизации нуклео-тидпирофосфатазы из Phaseolus aureus, в частности слабые растворы мочевины, повышают максимальную скорость реакции (Vmax), катализируемой этим ферментом (Reddy et al., 1980).

Сварц с соавторами (Swartz et al., 1958) получил активацию дифосфопиридиннуклеотидпирофосфатазы нагревом и кислотой. Этот эффект авторы объясняют инактивацией связанного с ферментом ингибитора. Можно допустить, что он выполняет регуляторную функцию при этом ферменте. Весьма возможно, что в ряде случаев усиление активности фермента при действии слабых доз денатуратора обусловлено подавлением связанных с ферментом тормозных механизмов, участвующих, помимо аллостерических центров, в регуляции его деятельности. Большая чувствительность аллостерической регуляции, по сравнению с каталитической активностью фермента, отнюдь не является законом. Так, например, при нарастающем действии нагрева на глутаматде-гидрогеназу быка десенсибилизация не наблюдается. АДФ продолжает вызывать аллостерическое активирование вплоть до полного угнетения каталитической активности фермента, как в реакции окислительного дезаминирования а-глутамата, так и при обратной реакции восстановительного аминирования а-кетоглу-тарата (Яковлева, Губницкий, 1973).